什么是LNP脂質(zhì)納米粒？

發(fā)布日期：2024-12-01      瀏覽次數(shù)：61

什么是LNP脂質(zhì)納米粒？

 

LNP脂質(zhì)納米粒概述及應(yīng)用實(shí)例

LNP（脂質(zhì)納米顆粒）是以脂質(zhì)為主要成分的納米尺寸顆粒，用于 DDS（藥物輸送系統(tǒng)）等應(yīng)用。近年來(lái)，利用 LNP 的含 mRNA LNP 已成為世界范圍內(nèi)的熱門(mén)話題，因?yàn)樗鼈円驯挥糜?Moderna 疫苗和輝瑞 BioNTech SARS-CoV-2 疫苗中。此外，為了治療難以開(kāi)發(fā)藥物的疾病，還開(kāi)發(fā)了將含有DNA、RNA等核酸的LNP的稱為核酸藥物的藥物給予并直接作用于生物體的治療技術(shù)。 LNP作為藥物的使用正在加速。

一般來(lái)說(shuō)，DNA和mRNA等核酸在體內(nèi)很容易被降解，并且已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種方法將它們引入細(xì)胞中，例如電穿孔、基因槍和體外轉(zhuǎn)染。然而，從制藥的角度來(lái)看，使用 LNP 的遞送方法被廣泛使用。 LNP 為核酸提供了與血清核酸酶活性和免疫成分隔離的區(qū)室，并且可以通過(guò)載體遞送至特定靶位點(diǎn)。因此，LNP在核酸遞送中可以發(fā)揮兩個(gè)重要作用：保護(hù)核酸并將其遞送至靶位點(diǎn)。 LNP 的佐劑活性也被認(rèn)為有助于提高疫苗功效。

核酸醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用

核酸藥物被定義為“由核酸或修飾核酸連接在一起的寡核酸組成，不翻譯成蛋白質(zhì)直接作用于生物體，通過(guò)化學(xué)合成方法制造的藥物。”馬蘇。核酸藥物在LNP中含有雙鏈DNA、miRNA、mRNA等多種核酸，通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄、干擾mRNA、抑制靶蛋白的作用等方式作用于靶標(biāo)。
目前，它被視為繼小分子藥物和抗體藥物之后用于治療多種疾病的有前途的第三類藥物，并且正在開(kāi)發(fā)安全有效的遞送平臺(tái)以實(shí)現(xiàn)核酸治療。

mRNA疫苗

信使 RNA (mRNA) 疫苗使用一種稱為 mRNA 的天然化學(xué)物質(zhì)的人工復(fù)制來(lái)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，與傳統(tǒng)疫苗相比，可以快速且廉價(jià)地生產(chǎn)。特別是，mRNA 疫苗處于 2020 年 疫苗開(kāi)發(fā)的前沿。
由于mRNA較大且?guī)ж?fù)電荷，因此無(wú)法穿過(guò)細(xì)胞膜的陰離子脂質(zhì)雙層，并在體內(nèi)被先天免疫系統(tǒng)和核酸酶進(jìn)一步降解。因此，為了施用mRNA并將其用于治療目的，需要在細(xì)胞內(nèi)遞送技術(shù)中保護(hù)其不被降解，確保循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定性，并通過(guò)LNP的功能將其定位至靶組織。據(jù)信，LNP 的佐劑活性也有助于提高疫苗的功效。

LNP 測(cè)量的重要性

核酸藥物的行為由各種理化性質(zhì)決定，如其組成和性質(zhì)、粒徑分布、形狀、表面性質(zhì)、顆粒濃度、載藥效率、靶配體類型和密度等，這些性質(zhì)可以綜合評(píng)價(jià)評(píng)估將促進(jìn)核酸藥物的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)和質(zhì)量控制的改進(jìn)。利用此類LNP開(kāi)發(fā)治療藥物是備受關(guān)注的研究領(lǐng)域之一，同時(shí)，為了推進(jìn)更高功能的LNP的開(kāi)發(fā)，需要高分辨率測(cè)量技術(shù)。

使用 NanoFCM 的 LNP 分析示例

NanoFCM 是一個(gè)綜合性納米顆粒表征平臺(tái)，專門(mén)用于 7-1000nm 的顆粒測(cè)量。單顆粒水平的高分辨率尺寸分布、顆粒濃度和亞 100 nm 尺寸區(qū)域的表型分析可實(shí)現(xiàn)藥物封裝效率和核酸定位測(cè)定等定量分析，并改善研發(fā)、制造領(lǐng)域和質(zhì)量可應(yīng)用于核酸藥物管理等多種工作流程。


該鏈接介紹了使用 NanoFCM 進(jìn)行核酸藥物分析的各種測(cè)量示例。



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使用 VIDEODROP 評(píng)估 LNP 濃度

VIDEODDROP是一款納米顆粒測(cè)量設(shè)備，采用ILM（光干涉顯微鏡）技術(shù)，可以輕松快速地測(cè)量80-600nm范圍內(nèi)的顆粒。
VIDEODDROP 結(jié)合了 40 秒內(nèi)的一滴一鍵分析和高再現(xiàn)性，可用于從 LNP 開(kāi)發(fā)到制造和存儲(chǔ)的各種領(lǐng)域。

該鏈接提供了 VIDEIODROP 測(cè)量結(jié)果和測(cè)定結(jié)果之間的比較數(shù)據(jù)，說(shuō)明了在開(kāi)發(fā)新配方、改進(jìn)制造工藝和考慮不同存儲(chǔ)選項(xiàng)時(shí)顆粒數(shù)量量化的重要性。

使用 Exoid 對(duì) LNP 進(jìn)行高分辨率分析

Exoid 是先進(jìn)的 TRPS（可調(diào)諧電阻脈沖傳感）設(shè)備，能夠高分辨率測(cè)量直徑約 100 nm 至 11 µm 的顆粒尺寸和濃度。
它已被證明具有的分辨率，特別是與之前廣泛使用的動(dòng)態(tài)光散射 (DLS) 和納米顆粒跟蹤分析 (NTA) 相比，使其適用于各種顆粒測(cè)量應(yīng)用。

鏈接頁(yè)面介紹了通過(guò) LNP 測(cè)量進(jìn)行核酸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域顆粒分析的實(shí)例。